Wpływ anacetrapibu u pacjentów z miażdżycą naczyń krwionośnych

Pacjenci z miażdżycową chorobą naczyniową nadal są obarczeni dużym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, pomimo skutecznego leczenia cholesterolem o niskiej gęstości lipoprotein o niskiej gęstości (STL). Hamowanie białka transferowego estrów cholesterolu (CETP) przez anacetrapib obniża poziom cholesterolu LDL i zwiększa poziom cholesterolu HDL w dużej gęstości. Jednak próby innych inhibitorów CETP wykazały neutralny lub niekorzystny wpływ na wyniki sercowo-naczyniowe. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 30 449 dorosłych z miażdżycową chorobą naczyń, którzy byli poddawani intensywnej terapii atorwastatyną i którzy mieli średni poziom cholesterolu LDL 61 mg na decylitr (1,58 mmol na litr), średni Poziom cholesterolu HDL 92 mg na decylitr (2,38 mmol na litr) i średni poziom cholesterolu HDL 40 mg na decylitr (1,03 mmol na litr). Pacjenci zostali przydzieleni do otrzymywania 100 mg anacetrapibu raz na dobę (15 225 pacjentów) lub pasujących do placebo (15 224 pacjentów). Pierwotnym rezultatem było pierwsze poważne zdarzenie wieńcowe, będące wynikiem zgonu z powodu choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego lub rewaskularyzacji wieńcowej.
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 4,1 roku, pierwotny wynik wystąpił u znacznie mniejszej liczby pacjentów w grupie anacetrapibu niż w grupie placebo (1640 z 2225 pacjentów [10,8%] vs. 1803 z 22244 pacjentów [11,8%]; 0,91, przedział ufności 95%, 0,85 do 0,97, P = 0,004). Względna różnica ryzyka była podobna w wielu wcześniej określonych podgrupach. W próbnym punkcie środkowym średni poziom cholesterolu HDL był wyższy o 43 mg na decylitr (1,12 mmol na litr) w grupie anacetrapibu niż w grupie placebo (względna różnica 104%), a średni poziom nie-HDL cholesterol był niższy o 17 mg na decylitr (0,44 mmol na litr), względna różnica -18%. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w zakresie ryzyka zgonu, raka lub innych poważnych zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Wśród pacjentów z miażdżycową chorobą naczyń, którzy otrzymywali intensywną terapię statynami, stosowanie anacetrapibu powodowało mniejszą częstość poważnych zdarzeń wieńcowych niż stosowanie placebo. (Finansowane przez Merck i inne, Numer kontrolowanych badań bieżących, ISRCTN48678192, numer ClinicalTrials.gov, NCT01252953 oraz numer EudraCT, 2010-023467-18.)
Wprowadzenie
Dowody z randomizowanych prób na dużą skalę wykazały, że każda redukcja o 40 mg na decylitr (1 mmol na litr) w poziomie cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) zmniejsza ryzyko wystąpienia incydentów wieńcowych (w tym zgonu z powodu zawału serca, zawału mięśnia sercowego, i procedury rewaskularyzacji) i udaru niedokrwiennego o około jedną czwartą w ciągu każdego roku po pierwszym roku podawania (gdy efekt jest mniejszy) .1 Ponadto wykazano, że dalsze obniżenie poziomów cholesterolu LDL powoduje dodatkowe zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.2- 4 Niemniej jednak ryzyko to utrzymuje się na wysokim poziomie wśród osób z miażdżycową chorobą naczyniową.3-5 Chociaż wyższe poziomy cholesterolu o dużej gęstości (HDL) wiążą się z niższym ryzykiem incydentów naczyniowych, wcześniejsze badania nie wykazały, że podwyższenie poziomu cholesterolu HDL zmniejsza ryzyko .5,6
Białko transferowe estrów cholesterylowych (CETP) ułatwia wymianę estrów cholesterolu i trójglicerydów pomiędzy cząsteczkami HDL i cząstkami aterogennymi zawierającymi apolipoproteinę B we krwi.7 Farmakologiczne hamowanie CETP może powodować znaczny wzrost poziomu cholesterolu HDL, wraz z obniżeniem poziomów Cholesterol HDL (szczególnie cholesterol LDL)
[patrz też: enzym dao, sorbinian potasu rakotwórczy, fitamina ]

Powiązane tematy z artykułem: enzym dao fitamina sorbinian potasu rakotwórczy