Ludzka noworodkowa szczepionka rotawirusowa (RV3-BB) do docelowego rotawirusa z urodzenia ad 8

Wyniki te są korzystniejsze w porównaniu z wynikami badań licencjonowanych szczepionek ocenianych w krajach o niskich i średnich dochodach, w których obciążenie chorobami jest wysokie. Podawanie dwóch dawek szczepionki Rotarix (GlaxoSmithKline) miało łączną skuteczność szczepionki 1-rocznej i 2-letniej wynoszącą 34% w Malawi.24 Po wdrożeniu schematu trzech dawek łączna skuteczność szczepionki na rok i 2 lata Rotarix wynosił 42,3% (w Malawi), 24 w RotaTeq (Merck) było 17,6 do 63,9% (w Mali, Bangladeszu, Wietnamie, Ghanie i Kenii), 25,26 i Rotavac (Bharat Biotech) było 55,1% ( w Indiach) .27 Podawanie trzech dawek Rotasilu (Indum Serum Institute of India) skutkowało skutecznością szczepionki 66,7% po średnim okresie obserwacji wynoszącym 9,8 miesiąca w Nigrze.28 Pojęcie szczepień w chwili narodzin nie jest nowe. Narodziny to ustalony punkt czasowy uodpornienia w wielu krajach. Zastosowanie dawki noworodkowej zostało zbadane we wczesnej fazie rozwoju szczepionki rotawirusowej, ale nie było kontynuowane ze względu na obawy dotyczące nieodpowiednich odpowiedzi immunologicznych i bezpieczeństwa. 29-31 Białka VP4 ludzkich noworodków szczepów rotawirusa P [6] mają określone reszty na podstawnej powierzchni VP8 *, która może pozwolić im przylgnąć do receptorów na powierzchni komórki w nowonarodzonym jelicie.32 Ta cecha może zapewnić przewagę strategii szczepienia w momencie urodzenia. Continue reading

Olaparib do przerzutowego raka piersi u pacjentów z mutacją genów BRCA w linii germinalnej ad 6

Skorygowana średnia (. SE) zmiana w stosunku do wartości wyjściowej we wszystkich punktach czasowych wyniosła 3,9 . 1,2 w grupie olaparibu (wśród 191 pacjentów, którzy wypełnili kwestionariusz w punkcie wyjściowym i co najmniej raz po nim) oraz -3,6 . 2,2 w grupie standardowego leczenia (wśród 73 pacjentów), z odpowiadającą szacowaną różnicą 7,5 punktu (95% CI, 2,5 do 12,4; P = 0,004). Mediana czasu do istotnego klinicznie zmniejszenia wyniku QLQ-C30 (.10 punktów) nie została osiągnięta w grupie otrzymującej olaparyb i wynosiła 15,3 miesiąca w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka, 0,44, 95% CI, 0,25 do 0,77; P = 0,004). Continue reading

Olaparib do przerzutowego raka piersi u pacjentów z mutacją genów BRCA w linii germinalnej ad 5

W czasie tej analizy mediana przeżycia wolnego od progresji była znacznie dłuższa w grupie otrzymującej olaparyb niż w grupie leczonej standardowo (7,0 miesięcy vs. 4,2 miesięcy, współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 0,58, 95% przedział ufności [CI ], 0,43 do 0,80, P <0,001) (Figura 2A). Wyniki przeżycia wolne od progresji, które były oparte na ocenie badacza, były zgodne z wynikami opartymi na zaślepionym niezależnym centralnym przeglądzie; na podstawie oceny badacza mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,8 miesiąca w grupie olaparibu i 3,8 miesiąca w grupie leczonej standardowo (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 0,50; 95% CI, 0,36 do 0,68; P <0,001 ). Analiza wrażliwości, która wykluczyła 6 pacjentów z grupy leczonej standardowo, którzy nie otrzymali przydzielonego leczenia, również przyniosła podobne wyniki; współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby wynosił 0,58 (95% CI, 0,43 do 0,80, P <0,001). Ryc. Continue reading

Olaparib do przerzutowego raka piersi u pacjentów z mutacją genów BRCA w linii germinalnej cd

Podstawowa analiza została oparta na ślepym niezależnym centralnym przeglądzie, który został przeprowadzony przez dwóch głównych recenzentów, z orzeczeniem przez trzeciego recenzenta w przypadkach, w których dwóch głównych recenzentów nie zgodziło się. Wstępna analiza wrażliwości została oparta na ocenie badacza. W momencie odcięcia danych dla pierwotnego punktu końcowego (po wystąpieniu co najmniej 230 zdarzeń) zebrano dodatkowe dane dla następujących wcześniej określonych średnich punktów końcowych: wyniki bezpieczeństwa, całkowity czas przeżycia, czas od randomizacji do drugiego zdarzenia progresji lub śmierć po pierwsze wydarzenie progresywne (w oparciu o ocenę badacza), obiektywny wskaźnik odpowiedzi (oparty na zaślepionym niezależnym centralnym przeglądzie, zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST, wersja 1.1) oraz wyniki dla jakości życia związanej ze zdrowiem. Tomografia komputerowa lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego wykonywano co 6 tygodni do 24 tygodnia, a następnie co 12 tygodni. Całkowite przeżycie i czas do drugiego zdarzenia progresji lub śmierci po pierwszym progresie oceniano co 8 tygodni po pierwszym zdarzeniu progresji. Continue reading