Olaparib do przerzutowego raka piersi u pacjentów z mutacją genów BRCA w linii germinalnej ad

Pacjenci mieli potwierdzoną szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą mutację BRCA linii zarodkowej; mutację wykrywano za pomocą centralnego testowania za pomocą BRACAnalysis (Myriad Genetics) u 297 pacjentów i lokalnych testów u 167 pacjentów (z potwierdzeniem za pomocą centralnego testu z BRACAnalysis u wszystkich z wyjątkiem 5 pacjentów). Pacjenci otrzymywali nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii z powodu choroby z przerzutami i otrzymywali leczenie neoadiuwantowe lub adiuwantowe lub leczenie z powodu przerzutów z antracykliną (o ile nie było przeciwwskazane) i taksanem. Pacjenci z rakiem piersi z receptorem hormonalnym otrzymywali co najmniej jedną terapię endokrynną (terapia adjuwantowa lub terapia z chorobą przerzutową) i mieli progresję choroby podczas leczenia, chyba że mieli chorobę, dla której terapia endokrynologiczna była uważana za niewłaściwą. Wcześniejsze leczenie neoadjuwantem lub adiuwantem z platyną było dozwolone, jeśli minęło co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki. Wcześniejsze leczenie platyną z powodu choroby z przerzutami było dozwolone, jeśli nie było dowodów na to, że w trakcie leczenia wystąpił postęp choroby. Pacjenci mieli prawidłową funkcję wyjściową narządu i szpiku kostnego, i mieli mierzalną chorobę, którą zdefiniowano jako obecność co najmniej jednej zmiany, która była odpowiednia dla linii podstawowej, a następnie oceny postępu choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) , wersja 1.1. Pełne kryteria kwalifikowalności podano w protokole próbnym, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Protokół został zatwierdzony przez komisje do spraw etyki w uczestniczących instytucjach. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Projekt i zabiegi
Badanie OlympiAD było randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, wieloośrodkowym, międzynarodowym badaniem fazy 3. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z wcześniejszym zastosowaniem chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami (tak lub nie), statusu hormonów-receptorów (pozytywny wynik w stosunku do receptorów hormonalnych w porównaniu z potrójnymi negatywnymi) i wcześniejszego stosowania terapii opartej na platynie (tak lub nie); Informacje te uzyskano lokalnie w momencie rejestracji próbnej przy użyciu interaktywnego systemu głosowego lub internetowego. Wszystkie inne dane kliniczne i charakterystykę choroby zebrano w punkcie wyjściowym za pomocą formularza opisującego przypadek.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do otrzymywania tabletek olaparibu (300 mg dwa razy na dobę) lub standardowej terapii z jednym z następujących trzech wcześniej określonych schematów chemioterapii: kapecytabina podawana doustnie w dawce 2500 mg na metr kwadratowy ciała pole powierzchni dziennie (podzielone na dwie dawki) na 14 dni, powtarzane co 21 dni; mesylan eribuliny podawany dożylnie w dawce 1,4 mg na metr kwadratowy w dniu iw dniu 8, powtarzany co 21 dni; lub winorelbina podawana dożylnie w dawce 30 mg na metr kwadratowy w dniu iw dniu 8, powtarzana co 21 dni. Przyznane leczenie kontynuowano do momentu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych efektów toksycznych. Po wystąpieniu progresji choroby leczenie było w gestii badacza. Zwrot na olaparib nie był dozwolony w tym procesie.
Punkty końcowe i oceny
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, które zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji choroby o charakterze obiektywnym (według zmodyfikowanego RECIST, wersja 1.1) lub śmierci z dowolnej przyczyny
[patrz też: optyk poznań, neurolog Wrocław, endometrioza ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza neurolog Wrocław optyk poznań