Olaparib do przerzutowego raka piersi u pacjentów z mutacją genów BRCA w linii germinalnej ad 7

Ryzyko postępu choroby lub zgonu było o 42% mniejsze, a mediana wydłużenia czasu bez progresji choroby była o 2,8 miesiąca dłuższa w przypadku olaparybu niż w przypadku leczenia standardowego. Wskaźnik odpowiedzi w grupie olaparibu był w przybliżeniu dwukrotnie wyższy w grupie leczonej standardowo (59,9% w porównaniu z 28,8%). Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi była podobna w przypadku olaparibu i standardowej terapii; to odkrycie jest ważnym czynnikiem dla pacjentów z objawami lub szybko postępującymi. Chociaż nie zaobserwowano istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu między leczeniem olaparybem a standardową terapią, to badanie nie było pomocne w ocenie różnic w całkowitym przeżyciu między grupami leczonymi. Analiza całkowitego czasu przeżycia również może zostać zakłócona przez kolejne leczenie, a więcej pacjentów w grupie standardowej terapii niż w grupie olaparibu otrzymywało leczenie inhibitorami PARP, terapią opartą na platynie i chemioterapią cytotoksyczną po tym, jak mieli progresję choroby podczas otrzymywania przypisane leczenie (patrz Dodatek dodatkowy).
Mniejsza liczba zdarzeń niepożądanych w stopniu 3. lub wyższym oraz działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły w przypadku olaparibu w porównaniu ze standardową terapią. W grupie olaparibu najczęstszym działaniem niepożądanym były nudności lub 2 stopnia, a najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w stopniu 3 lub wyższym była niedokrwistość. Profil bezpieczeństwa olaparybu był podobny do obserwowanego w innych badaniach dotyczących monoterapii olaparibem. [11-13] Wystąpiła niewielka istotna różnica między grupami leczenia w skorygowanym średnim wyniku QLQ-C30 we wszystkich punktach czasowych [19] i klinicznie znaczącym zmniejszeniem Wynik QLQ-C30 był opóźniony w grupie olaparibu.
Ta próba ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, konieczne było stworzenie otwartego projektu badania za pomocą różnych metod leczenia w grupie kontrolnej. Chemioterapia jednoskładnikowa jest powszechnie uznawana za standardową terapię dla przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego po progresji choroby podczas leczenia antracyklinami, taksanami i środkami hormonalnymi (u pacjentów z receptorem hormonalnym), ale żaden środek nie jest wyraźnie preferowany. Wszystkie trzy rodzaje leczenia wybrane dla grupy kontrolnej stanowią standardowe opcje chemioterapii dla takich pacjentów.20-22 Dlatego, aby zapewnić solidność wyników tego otwartego badania, podstawowa analiza została oparta na ślepym, niezależnym, centralnym przeglądzie dla intencji. – wysoka populacja. Drugim ograniczeniem badania była heterogeniczność populacji pod względem statusu hormonalnego receptora, wcześniejszego zastosowania chemioterapii i wcześniejszego stosowania leczenia opartego na platynie. Badanie nie było w stanie wykryć żadnych różnic w działaniu, które sugerują analizy podgrup, a zatem wszelkie wnioski należy uznać za generujące hipotezy. Uzasadnieniem dla wybranej populacji pacjentów było to, że mutacja genu BRCA linii zarodkowej byłaby kluczowym wyznacznikiem skuteczności olaparybu, pomimo różnych czynników klinicznych, które występują w szerokiej populacji pacjentów. Włączenie pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w tym badaniu jest ważne, zważywszy na ograniczone możliwości leczenia tych pacjentów po antracyklinach i taksanach.23
Pacjenci mogli otrzymać platynę w przypadku choroby z przerzutami, jeśli nie mieli progresji podczas leczenia, a niewielki odsetek pacjentów otrzymał adiuwant lub platynę neoadiuwantową co najmniej 12 miesięcy wcześniej
[przypisy: descendencja, proteza acetalowa, honorowi dawcy krwi przywileje ]

Powiązane tematy z artykułem: descendencja honorowi dawcy krwi przywileje proteza acetalowa