Ludzka noworodkowa szczepionka rotawirusowa (RV3-BB) do docelowego rotawirusa z urodzenia ad 8

Wyniki te są korzystniejsze w porównaniu z wynikami badań licencjonowanych szczepionek ocenianych w krajach o niskich i średnich dochodach, w których obciążenie chorobami jest wysokie. Podawanie dwóch dawek szczepionki Rotarix (GlaxoSmithKline) miało łączną skuteczność szczepionki 1-rocznej i 2-letniej wynoszącą 34% w Malawi.24 Po wdrożeniu schematu trzech dawek łączna skuteczność szczepionki na rok i 2 lata Rotarix wynosił 42,3% (w Malawi), 24 w RotaTeq (Merck) było 17,6 do 63,9% (w Mali, Bangladeszu, Wietnamie, Ghanie i Kenii), 25,26 i Rotavac (Bharat Biotech) było 55,1% ( w Indiach) .27 Podawanie trzech dawek Rotasilu (Indum Serum Institute of India) skutkowało skutecznością szczepionki 66,7% po średnim okresie obserwacji wynoszącym 9,8 miesiąca w Nigrze.28 Pojęcie szczepień w chwili narodzin nie jest nowe. Narodziny to ustalony punkt czasowy uodpornienia w wielu krajach. Zastosowanie dawki noworodkowej zostało zbadane we wczesnej fazie rozwoju szczepionki rotawirusowej, ale nie było kontynuowane ze względu na obawy dotyczące nieodpowiednich odpowiedzi immunologicznych i bezpieczeństwa. 29-31 Białka VP4 ludzkich noworodków szczepów rotawirusa P [6] mają określone reszty na podstawnej powierzchni VP8 *, która może pozwolić im przylgnąć do receptorów na powierzchni komórki w nowonarodzonym jelicie.32 Ta cecha może zapewnić przewagę strategii szczepienia w momencie urodzenia. Białko P [6] VP4 RV3-BB może również dawać przewagę w Afryce i Azji, gdzie fenotyp Lewisa-negatywny jest pospolity33. Wydaje się, że geny Lewisa (FUT3) i sekretarza (FUT2) pośredniczą w podatności na zakażenie rotawirusem. [8] rotawirusy zakażają tylko osoby, które są pozytywne pod względem Lewisa i sekrecyjne, podczas gdy rotawirusy P [6] zakażają osoby bez względu na status Lewisa lub sekretarza.34 Zjawisko to może tłumaczyć wysokie występowanie choroby wywołanej przez rotawirusy P [6]. w Afryce i niższa skuteczność szczepionek z genotypem P [8] w tym regionie.35 RV3-BB jest obecnie jedyną szczepionką z białkiem VP4 P [6].
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w grupach szczepionek i placebo i nie było wyraźnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Ponieważ wgłobienie jest rzadkie u noworodków, podanie szczepionki rotawirusowej w momencie urodzenia może zapewnić przewagę pod względem bezpieczeństwa.9 Na podstawie globalnego ryzyka początkowego wgłobienia, które szacuje się na 74 przypadków na 100 000 dzieci poniżej roku życia , przewidywaliśmy, że w naszej kohorcie próbnej wystąpi 1,23 przypadków wgłobienia 35. Zgodnie z tym szacunkiem jeden przypadek wgłobienia stwierdzono u 8,5-miesięcznego niemowlęcia w grupie szczepionki dla niemowląt; epizod wystąpił 114 dni po trzeciej dawce szczepionki. Nie zgłaszano przypadków wgłobienia w 21-dniowym okresie ryzyka37 po podaniu dowolnej dawki szczepionki lub placebo. Jednak próba ta nie była zasilana w celu wykrycia ryzyka rzadkich zdarzeń niepożądanych, takich jak wgłobienie.
W przeciwieństwie do IgG, IgA nie jest przenoszona przez łożysko, a układ odpornościowy noworodka może nie wytwarzać znaczącej odpowiedzi IgA w surowicy po podaniu doustnej szczepionki, takiej jak RV3-BB, w momencie urodzenia, pomimo dowodów, że harmonogram noworodkowy jest skuteczny 8 Podobny dysonans wykazano w przypadku innych szczepionek podawanych w okresie noworodkowym.39 Równinowy szczep rotawirusa G3P [8] był odpowiedzialny za większość epizodów ciężkiego nieżytu żołądkowo-jelitowego w tym badaniu i odzwierciedla globalne pojawienie się tego szczepu. w oparciu o silne heterotypowe odpowiedzi serologiczne na szczepy społeczności (dominujące G1 lub G2) dostarczone przez macierzysty szczep RV3,11,12, przewiduje się, że RV3-BB będzie także zapewniać ochronę przed szeregiem krążących szczepów rotawirusa, ale to założenie nie może ocenić w obecnym badaniu.
Pomimo sukcesu szczepionek przeciwko rotawirusom, wyzwania dotyczące globalnego wdrożenia pozostają i należy je przezwyciężyć, jeśli wszystkie niemowlęta mają być chronione przed chorobą rotawirusową.
[podobne: choroba raynauda objawy, badanie pta cena, usg piersi lodz ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie pta cena choroba raynauda objawy usg piersi lodz