Letermovir Profilaktyka wirusa cytomegalii w transplantacji komórek hematopoetycznych

Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) pozostaje częstym powikłaniem po allogenicznym transplantacji komórek krwiotwórczych. Letermowir jest lekiem przeciwwirusowym, który hamuje kompleks terminali CMV. Metody
W tej fazie 3, podwójnie zaślepionej próbie, losowo przypisano biorców CMV-seropozytywnych, w wieku 18 lat lub starszych, w stosunku 2: do otrzymywania letermowiru lub placebo, podawanego doustnie lub dożylnie, do 14 tygodnia po przeszczepie; randomizacja była stratyfikowana według miejsca badania i ryzyka związanego z CMV. Letermowir podawano w dawce 480 mg na dobę (lub 240 mg na dobę u pacjentów przyjmujących cyklosporynę). Pacjenci, u których wystąpiło klinicznie istotne zakażenie CMV (choroba CMV lub wiremia CMV prowadząca do leczenia zapobiegawczego), przerywali leczenie i otrzymywali leczenie przeciw CMV. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów pośród pacjentów bez wykrywalnego DNA CMV w randomizacji, którzy doznali klinicznie istotnego zakażenia CMV w 24 tygodniu po przeszczepieniu. Pacjenci, którzy przerwali badanie lub utracili dane dotyczące punktów końcowych w 24. tygodniu, zostali przypisani jako pierwsi. Pacjentów obserwowano przez 48 tydzień po transplantacji.
Wyniki
Od czerwca 2014 r. Do marca 2016 r. 565 pacjentów przeszło randomizację i otrzymało letermowir lub placebo rozpoczynające medianę w 9 dni po transplantacji. Spośród 495 pacjentów z niewykrywalnym DNA CMV podczas randomizacji, mniej pacjentów w grupie letermowiru niż w grupie placebo miało klinicznie istotne zakażenie CMV lub przypisano je jako pierwszorzędowe zdarzenie końcowe w 24 tygodniu po przeszczepieniu (122 z 325 pacjentów [37,5%]. ] vs. 103 z 170 [60,6%], P <0,001). Częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych były podobne w obu grupach ogółem. Wymioty zgłaszano u 18,5% pacjentów otrzymujących letermowir iu 13,5% pacjentów otrzymujących placebo; obrzęk w 14,5% i 9,4%, odpowiednio; i migotanie lub trzepotanie przedsionków odpowiednio w 4,6% i 1,0%. Wskaźniki zdarzeń mielotoksycznych i nefrotoksycznych były podobne w grupie letermowiru i grupie placebo. Śmiertelność z wszystkich przyczyn w 48. tygodniu po przeszczepie wynosiła 20,9% wśród biorców letermowiru i 25,5% wśród otrzymujących placebo.
Wnioski
Profilaktyka letermowirem powodowała znacznie mniejsze ryzyko klinicznie istotnego zakażenia CMV niż placebo. Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem letermowiru miały głównie niską masę. (Finansowany przez Merck, numer ClinicalTrials.gov, NCT02137772, numer EudraCT, 2013-003831-31.)
[hasła pokrewne: optyk pszczyna, wkładki sfp, neurolog Wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: neurolog Wrocław optyk pszczyna wkładki sfp